THCV und CBDV: Die nächste Generation der Cannabinoide

Während THC und CBD die öffentliche Diskussion dominieren, rücken zunehmend sogenannte „Minor Cannabinoide" in den Fokus der Forschung und der Cannabis-Industrie. Zwei besonders vielversprechende Vertreter sind THCV (Tetrahydrocannabivarin) und CBDV (Cannabidivarin) – strukturelle Verwandte von THC und CBD mit überraschend unterschiedlichen Wirkprofilen. Dieser Artikel bietet einen umfassenden Überblick über die aktuelle Forschungslage, die therapeutischen Potenziale und die praktischen Aspekte dieser aufstrebenden Cannabinoide.

## Die Varin-Cannabinoide: Was macht sie besonders?

### Strukturelle Unterschiede

THCV und CBDV gehören zur Gruppe der sogenannten Varin-Cannabinoide. Der strukturelle Unterschied zu ihren „großen Geschwistern" THC und CBD liegt in der Seitenkette: THC und CBD besitzen eine Pentylkette (5 Kohlenstoffatome), während THCV und CBDV eine Propylkette (3 Kohlenstoffatome) tragen. Dieser scheinbar kleine Unterschied hat erstaunlich große Auswirkungen auf die pharmakologischen Eigenschaften.

Die kürzere Seitenkette verändert die dreidimensionale Form des Moleküls und damit seine Interaktion mit Rezeptoren im Endocannabinoid-System. THCV bindet anders an CB1-Rezeptoren als THC – bei niedrigen Dosen sogar als Antagonist statt als Agonist. CBDV hat ein deutlich anderes Interaktionsprofil an TRP-Kanälen als CBD.

### Biosynthese

In der Cannabispflanze entstehen Varin-Cannabinoide über einen alternativen Biosyntheseweg. Statt Geranylpyrophosphat und Olivetolsäure (die zu THC und CBD führen) wird Divarin-Säure als Vorstufe verwendet, die ihrerseits aus Geranylpyrophosphat und Divarinolsäure entsteht. Dieser Biosyntheseweg ist in den meisten kommerziellen Cannabis-Sorten wenig aktiv, weshalb THCV und CBDV typischerweise nur in geringen Mengen vorkommen.

## THCV: Das „Sport-Cannabinoid"

THCV wird zunehmend als „Sport-Cannabinoid" oder „Diät-Weed" bezeichnet – Spitznamen, die auf seine einzigartigen Eigenschaften hinweisen.

### Pharmakologie von THCV

Das faszinierendste Merkmal von THCV ist sein dosisabhängiger Wechsel zwischen CB1-Antagonismus und CB1-Agonismus.

**Niedrige Dosen (unter 10 mg):** THCV wirkt als CB1-Antagonist oder inverser Agonist. Es blockiert den CB1-Rezeptor und hemmt die Wirkung von Endocannabinoiden und THC. Dies führt zu appetitzügelnden Effekten (Gegenteil der THC-induzierten Heißhungerattacken), klarerem, fokussierterem Bewusstseinszustand, möglicher Unterstützung des Energiestoffwechsels und fehlender psychoaktiver Wirkung.

**Höhere Dosen (über 10–15 mg):** Bei höheren Dosen kippt das pharmakologische Profil, und THCV beginnt als CB1-Agonist zu wirken – ähnlich wie THC, aber mit einem kürzeren, energetischeren Rausch. Die psychoaktive Wirkung von THCV wird oft als klar, fokussiert und stimulierend beschrieben – im Gegensatz zum entspannenden, sedierenden High von THC. Die Wirkdauer ist mit ein bis zwei Stunden deutlich kürzer als bei THC (drei bis sechs Stunden bei Inhalation).

Am CB2-Rezeptor ist THCV ein partieller Agonist und zeigt entzündungshemmende Eigenschaften, die unabhängig vom CB1-Status bestehen.

### Appetitzügelung und Metabolismus

Die appetitzügelnde Wirkung von THCV ist einer seiner am besten erforschten Effekte und hat erhebliches kommerzielles Interesse geweckt.

**Präklinische Evidenz:** Tierexperimentelle Studien zeigen, dass THCV die Nahrungsaufnahme reduziert, die Gewichtszunahme bei fettreicher Diät vermindert, die Insulinsensitivität verbessert und die hepatische Lipogenese (Fettneubildung in der Leber) hemmt. Eine Studie von Wargent et al. (2013) zeigte an ob/ob-Mäusen (einem genetischen Adipositas-Modell), dass THCV den Nüchterninsulinspiegel senkte, die Insulintoleranz verbesserte und die Leber-Triglyceride reduzierte.

**Klinische Evidenz:** Eine placebokontrollierte Doppelblindstudie (Jadoon et al., 2016) untersuchte die Wirkung von THCV (10 mg zweimal täglich) bei 62 Patienten mit Typ-2-Diabetes. Die Ergebnisse waren ermutigend: THCV senkte den Nüchternblutzucker signifikant, verbesserte die Betazellfunktion (gemessen an HOMA-2B), reduzierte die Plasmakonzentration von Apolipoprotein A und Adiponektin. Allerdings war der Effekt auf das Körpergewicht in dieser Studie nicht signifikant, was darauf hindeutet, dass die metabolischen Effekte von THCV möglicherweise über direkte zelluläre Mechanismen wirken und nicht primär über die Appetitreduktion.

### THCV bei Diabetes

Die Diabetes-Forschung zu THCV ist besonders vielversprechend und hat das Interesse der Pharmaindustrie geweckt.

**Mechanismen:** THCV verbessert die Insulinsensitivität wahrscheinlich über mehrere Pfade: CB1-Antagonismus in der Leber reduziert die Glukoneogenese (Zuckerneubildung) und die Lipogenese. CB2-Agonismus in Adipozyten fördert die Fettoxidation und reduziert die Entzündung im Fettgewebe. Direkte Effekte auf pankreatische Betazellen könnten die Insulinsekretion verbessern. GPR55-Antagonismus (ein weiterer Cannabinoid-empfindlicher Rezeptor) könnte die Glukosehomöostase beeinflussen.

**Vergleich mit Rimonabant:** Die Geschichte von Rimonabant – einem synthetischen CB1-Antagonisten, der als Anti-Adipositas-Medikament zugelassen und aufgrund schwerer psychiatrischer Nebenwirkungen (Depressionen, Suizidalität) wieder vom Markt genommen wurde – ist für die THCV-Forschung relevant. THCV unterscheidet sich von Rimonabant in wichtigen Aspekten: THCV ist ein partieller inverser Agonist (nicht ein voller inverser Agonist wie Rimonabant), was mildere Effekte erwarten lässt. THCV hat eine kürzere Halbwertszeit und wird nicht systemisch akkumuliert. THCV hat zusätzliche CB2-agonistische und möglicherweise 5-HT1A-agonistische Eigenschaften, die stimmungsstabilisierend wirken könnten.

### THCV und Energie

Die energetisierende Wirkung von THCV ist einer der Gründe für seine wachsende Beliebtheit in der Wellness-Szene. Nutzer berichten von erhöhter Wachheit und mentaler Klarheit, verbesserter Fokussierung und Konzentration, einem „sauberen" Energieschub ohne Nervosität und einer verbesserten sportlichen Leistungsfähigkeit (anekdotisch). Die pharmakologische Basis für diese Effekte könnte in der CB1-Antagonismus-vermittelten Modulation dopaminerger Signalwege liegen. CB1-Rezeptoren in den Basalganglien und im präfrontalen Kortex beeinflussen die Dopamin-Signalgebung, und ihre Blockade könnte aktivierende Effekte erzeugen.

### THCV bei neurologischen Erkrankungen

Präklinische Studien zeigen vielversprechende neuroprotektive Eigenschaften von THCV.

**Parkinson-Krankheit:** Garcia et al. (2011) zeigten in einem Rattenmodell der Parkinson-Krankheit, dass THCV dopaminerge Neuronen in der Substantia nigra vor Degeneration schützte. Der Mechanismus scheint über CB2-Aktivierung und antioxidative Wirkungen vermittelt zu werden. THCV verbesserte auch die motorische Leistung in den behandelten Tieren.

**Epilepsie:** Obwohl die Evidenz für THCV bei Epilepsie weniger stark ist als für CBD, zeigen einige präklinische Modelle antikonvulsive Eigenschaften von THCV. Die CB1-antagonistische Wirkung bei niedrigen Dosen könnte durch Modulation der exzitatorisch-inhibitorischen Balance im Gehirn antiepileptisch wirken.

## CBDV: Das unterschätzte Varin-Cannabinoid

Während THCV zunehmend Aufmerksamkeit erhält, bleibt CBDV relativ unbeachtet – zu Unrecht, denn seine therapeutischen Potenziale sind beachtlich.

### Pharmakologie von CBDV

CBDV hat, wie CBD, keine psychoaktive Wirkung. Es bindet nicht oder nur minimal an CB1- und CB2-Rezeptoren. Stattdessen wirkt CBDV über andere pharmakologische Targets:

**TRP-Kanäle:** CBDV ist ein potenter Agonist an TRPV1-, TRPV2- und TRPA1-Kanälen. Die Aktivierung und anschließende Desensibilisierung dieser Kanäle (Tachyphylaxie) ist der wahrscheinliche Mechanismus hinter den antikonvulsiven und analgetischen Eigenschaften von CBDV. Interessanterweise zeigt CBDV an TRP-Kanälen eine höhere Potenz als CBD.

**GPR55:** CBDV antagonisiert den GPR55-Rezeptor, der als möglicher dritter Cannabinoid-Rezeptor diskutiert wird. GPR55-Antagonismus könnte antikonvulsive, antientzündliche und möglicherweise antitumorale Effekte vermitteln.

**Diacylglycerol-Lipase (DAGL):** CBDV hemmt die DAGL, ein Enzym, das an der Biosynthese des Endocannabinoids 2-AG beteiligt ist. Dies könnte indirekte Effekte auf die endocannabinoide Signalgebung haben.

### CBDV bei Epilepsie

Die antikonvulsive Wirkung von CBDV ist sein am besten erforschtes therapeutisches Potenzial.

**Präklinische Daten:** Mehrere Studien in verschiedenen Epilepsie-Tiermodellen zeigen, dass CBDV die Anfallshäufigkeit und -schwere reduziert. Hill et al. (2012) demonstrierten, dass CBDV sowohl in einem Pentylentetrazol-induzierten als auch in einem Pilocarpin-induzierten Epilepsie-Modell signifikant antikonvulsiv wirkte. Amada et al. (2013) zeigten, dass die antikonvulsive Wirkung von CBDV wahrscheinlich über TRPV1-Desensibilisierung und nicht über Cannabinoid-Rezeptoren vermittelt wird.

**Klinische Studien:** GW Pharmaceuticals (jetzt Jazz Pharmaceuticals) hat mehrere klinische Studien zu CBDV bei Epilepsie durchgeführt. Eine Phase-2-Studie bei fokaler Epilepsie (GWP42006) lieferte gemischte Ergebnisse – der primäre Endpunkt (Reduktion der Anfallshäufigkeit) wurde nicht signifikant erreicht, aber Subgruppenanalysen zeigten vielversprechende Trends bei bestimmten Anfallstypen. Weitere Studien sind in Planung oder laufen.

### CBDV und Autismus-Spektrum-Störungen (ASS)

Einer der spannendsten Forschungsbereiche für CBDV ist die Autismus-Spektrum-Störung.

**Präklinische Evidenz:** Zamberletti et al. (2019) zeigten in einem Valproinsäure-induzierten Autismus-Mausmodell, dass CBDV soziale Interaktionsdefizite verbesserte, repetitive Verhaltensweisen reduzierte, kognitive Flexibilität verbesserte und Endocannabinoid-Dysregulationen korrigierte.

**Klinische Studien:** Eine placebokontrollierte Crossover-Studie (GW Pharmaceuticals) untersuchte CBDV bei 34 Erwachsenen mit Autismus-Spektrum-Störung. Die Studie maß Veränderungen in der Gehirnaktivität mittels funktioneller Magnetresonanztomographie (fMRT). Die vorläufigen Ergebnisse zeigten, dass CBDV die exzitatorisch-inhibitorische Balance in Hirnregionen modulierte, die bei Autismus typischerweise verändert sind (insbesondere die Basalganglien und der präfrontale Kortex). CBDV erhöhte den Glutamat-Spiegel im Basalganglien-Bereich, was als Normalisierung der bei ASS beobachteten Unterfunktion interpretiert wurde.

**Mechanistische Rationale:** Die mögliche Wirksamkeit von CBDV bei ASS wird durch mehrere Beobachtungen gestützt. TRPV1-Kanäle sind an der synaptischen Plastizität beteiligt, die bei ASS verändert ist. Endocannabinoid-Dysregulationen wurden bei Autismus-Patienten dokumentiert (veränderte Anandamid-Spiegel im Blut). Die exzitatorisch-inhibitorische Imbalance im Gehirn – ein Kernmerkmal von ASS – könnte durch CBDV über TRP-Kanal-Modulation und Endocannabinoid-System-Beeinflussung adressiert werden.

### CBDV als Antiemetikum

CBDV zeigt bemerkenswerte antiemetische Eigenschaften.

**Tierstudien:** Rock et al. (2013) zeigten in einem Spitzmaus-Modell, dass CBDV die Übelkeit und das Erbrechen signifikant reduzierte. Die Wirkung war vergleichbar mit Ondansetron, einem Standard-Antiemetikum. Der Mechanismus scheint über 5-HT1A-Rezeptoren und nicht über Cannabinoid-Rezeptoren vermittelt zu werden.

**Klinische Relevanz:** Die antiemetische Wirkung von CBDV könnte bei chemotherapieinduzierter Übelkeit, Reisekrankheit, morgendlicher Übelkeit in der Schwangerschaft (sofern die Sicherheit bestätigt wird) und postoperativer Übelkeit von Bedeutung sein. Der Vorteil gegenüber THC als Antiemetikum liegt in der fehlenden psychoaktiven Wirkung.

### Weitere potenzielle Anwendungen von CBDV

**Entzündliche Darmerkrankungen:** Pagano et al. (2019) zeigten in einem Mausmodell für Colitis, dass CBDV die Darmentzündung reduzierte und die Darmbarrierefunktion verbesserte. Der Mechanismus scheint über TRPA1-Modulation und die Regulation des Endocannabinoid-Systems im Darm vermittelt zu werden.

**Duchenne-Muskeldystrophie (DMD):** Eine präklinische Studie von Iannotti et al. (2019) zeigte, dass CBDV den Zustand von Muskelzellen in einem DMD-Modell verbesserte. CBDV förderte die Autophagie (Selbstreinigung der Zellen) und reduzierte die chronische Entzündung im Muskelgewebe.

## Cannabis-Sorten mit hohem THCV- und CBDV-Gehalt

### THCV-reiche Sorten

THCV kommt natürlicherweise in höheren Konzentrationen in Cannabis-Sorten mit afrikanischer Genetik vor, insbesondere aus der Region um Malawi, Südafrika und dem Kongo. Bekannte THCV-reiche Sorten sind Durban Poison (afrikanische Sativa mit THCV-Gehalten bis 1–2%), Doug's Varin (speziell für THCV gezüchtet, bis 6% THCV), Pineapple Purps (hybride Kreuzung mit erhöhtem THCV), Jack the Ripper (Sativa-dominant mit moderatem THCV) und Pink Boost Goddess (gezüchtet für hohen THCV-Gehalt). In der Praxis sind THCV-Gehalte über 3 Prozent in natürlichen Sorten selten. Die meisten kommerziellen THCV-Produkte verwenden daher THCV-Isolat, das synthetisch oder durch selektive Extraktion gewonnen wird.

### CBDV-reiche Sorten

CBDV-reiche Sorten stammen häufig aus indischen Landras-Populationen, insbesondere aus der Region Nordindien und Nepal. In kommerziellen Sorten ist CBDV selten in hohen Konzentrationen zu finden. Die höchsten CBDV-Gehalte (bis 1–2%) wurden in bestimmten Indica-Landrassen aus dem Himalaya-Gebiet gefunden. Züchtungsprogramme, insbesondere von GW Pharmaceuticals, haben Sorten mit erhöhtem CBDV-Gehalt entwickelt, die jedoch primär für die pharmazeutische Produktion und nicht für den Konsumentenmarkt bestimmt sind.

## Verfügbarkeit und Produkte

### THCV-Produkte

THCV-Produkte sind in einem wachsenden Markt erhältlich, allerdings ist die Verfügbarkeit regional sehr unterschiedlich. In den USA sind THCV-Gummibärchen, -Tinkturen und -Vapes in vielen legalen Cannabis-Märkten verfügbar. In Europa und Deutschland ist die Verfügbarkeit deutlich eingeschränkter. THCV-Produkte sind teurer als THC- oder CBD-Produkte, da die Herstellung aufwendiger ist. Die Qualitätsunterschiede sind erheblich, und unabhängige Laboranalysen sind besonders wichtig.

### CBDV-Produkte

CBDV-Produkte sind weniger verbreitet als THCV-Produkte. Sie finden sich hauptsächlich als CBDV-Öle, CBDV-Kapseln und in Kombinationsprodukten mit CBD. Die pharmazeutische Entwicklung von CBDV (als GWP42006 durch Jazz Pharmaceuticals) könnte langfristig zu zugelassenen CBDV-Medikamenten führen.

### Qualität und Reinheit

Für beide Cannabinoide gelten die gleichen Qualitätsanforderungen wie für andere Cannabis-Produkte: Unabhängige Laboranalysen (CoA) sind unverzichtbar. Produkte sollten auf Restlösungsmittel, Pestizide, Schwermetalle und mikrobiologische Verunreinigungen getestet sein. Der deklarierte Cannabinoid-Gehalt sollte durch Laboranalysen bestätigt werden. Besondere Vorsicht ist bei THCV-Produkten geboten, da einige Produkte signifikante THC-Mengen enthalten können.

## Rechtliche Situation

### THCV

Die rechtliche Einstufung von THCV ist komplex und regional unterschiedlich. In Deutschland fällt THCV als THC-Derivat potenziell unter die Regelungen des KCanG. Die genaue rechtliche Beurteilung hängt von der Herkunft (Nutzhanf vs. Cannabis mit hohem THC-Gehalt) und dem THC-Gehalt des Endprodukts ab. Verbraucher sollten sich vor dem Kauf über die aktuelle Rechtslage informieren. In den USA ist die Rechtslage ebenfalls uneinheitlich – einige Bundesstaaten erlauben THCV aus Hanf (unter 0,3% Delta-9-THC), andere stufen es als kontrollierte Substanz ein.

### CBDV

CBDV ist rechtlich weniger problematisch als THCV, da es keine psychoaktive Wirkung hat und nicht unter die Betäubungsmittelgesetze fällt. In der EU wird es jedoch als Novel Food eingestuft, was den Verkauf als Nahrungsergänzungsmittel einschränkt. Die pharmazeutische Zulassung von CBDV-basierten Medikamenten könnte die regulatorische Situation verändern.

## Forschungsausblick

### THCV

Die Forschung zu THCV konzentriert sich auf mehrere vielversprechende Bereiche: Phase-2- und Phase-3-Studien bei Typ-2-Diabetes und metabolischem Syndrom, Untersuchungen zur Gewichtsmanagement-Wirksamkeit, Erforschung der neuroprotektiven Eigenschaften bei Parkinson und Alzheimer, Kombination mit GLP-1-Rezeptoragonisten (wie Semaglutid) für synergistische metabolische Effekte und Entwicklung von THCV-selektiven Formulierungen mit kontrollierter Freisetzung.

### CBDV

Die CBDV-Forschung steht noch am Anfang, aber mehrere Richtungen sind vielversprechend: erweiterte klinische Studien bei Autismus-Spektrum-Störungen, Epilepsie-Studien mit spezifischen Anfallstypen, Untersuchungen bei entzündlichen Darmerkrankungen, Entwicklung topischer Formulierungen für Muskel- und Gelenkerkrankungen und Erforschung der Wirkung bei Duchenne-Muskeldystrophie.

## Zusammenfassung

THCV und CBDV repräsentieren eine neue Klasse von Cannabinoiden, die sich fundamental von THC und CBD unterscheiden. THCV beeindruckt durch sein einzigartiges dosisabhängiges Profil – appetitzügelnd und klarheitssteigernd bei niedrigen Dosen, kurz psychoaktiv bei höheren Dosen – und seine vielversprechenden metabolischen Effekte bei Diabetes. CBDV zeigt bemerkenswertes therapeutisches Potenzial bei Epilepsie, Autismus-Spektrum-Störungen und als Antiemetikum. Beide Cannabinoide stehen noch am Anfang ihrer klinischen Erforschung, aber die bisherigen Daten deuten darauf hin, dass sie die Palette der cannabinoidbasierten Therapien erheblich erweitern könnten.